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25羥基維生素D能否檢測(cè)大鼠?

2017-11-17 瀏覽次數(shù):1926

血膽脂醇過(guò)多在動(dòng)脈硬化癥的引發(fā)和進(jìn)程中扮演一個(gè)重要的角色并且與心臟血管病正相關(guān)。鈣化是 動(dòng)脈粥樣硬化患者損害的共同特征并且成為心血管功能紊亂的因素。本次研究旨在調(diào)查血膽脂醇過(guò)多在動(dòng)脈鈣化中的角色及其潛在的機(jī)理。動(dòng)脈鈣化的模式通過(guò)給大鼠單獨(dú)喂食維生素D2(VD)或聯(lián)合高-膽固醇 飲食(HCD)及單獨(dú)用β-甘油磷酸(GP)或者聯(lián)合體外氧化低密度脂蛋白(oxLDL)處理大鼠大動(dòng)脈的平滑肌細(xì)胞(RASMCs)。在大鼠中,與單獨(dú)VD使用組對(duì)比,VD和HCD的聯(lián)合使用顯著增強(qiáng)血管鈣沉積和血 管堿性磷酸酶的活性和mRNA的表達(dá)。這樣的聯(lián)合同時(shí)增強(qiáng)了血清中總膽固醇、oxLDL、丙二醛的水平, 同樣也增強(qiáng)了解超氧化物陰離子的血管產(chǎn)生,而其被血管中的活性超氧化物岐化物減低。辛伐他汀,一種 降低膽固醇的藥物和抗氧化的維生素E兩者對(duì)抗了上述聯(lián)合的結(jié)果。在RASMCs中,通過(guò)單獨(dú)的GP處理在 oxLDL積聚依賴性促進(jìn)鈣開(kāi)始在細(xì)胞層沉積。同樣,oxLDL刺激ALP活性和mRNA在RASMCs的表達(dá)(一 個(gè)劑量依賴性的方式)。與此同時(shí),這些結(jié)果表明血膽脂醇過(guò)多加速動(dòng)脈血管的鈣化可能歸因于氧化應(yīng)激, 并且這樣的鈣化可能成為他汀類藥物的另一個(gè)目標(biāo)或者抗氧化在抗血管粥樣硬化的功能。

 

總結(jié):以上研究已經(jīng)證明血膽脂醇過(guò)多能提高動(dòng)脈 鈣化通過(guò)過(guò)多的VD在大鼠內(nèi)誘導(dǎo)的,并且oxLDL 在聯(lián)合血膽脂醇過(guò)多和動(dòng)脈粥樣硬化鈣化中扮演 一個(gè)關(guān)鍵角色。這個(gè)假設(shè)是通過(guò)由體外結(jié)果更進(jìn)一 步支持通過(guò)GP開(kāi)始的oxLDL擴(kuò)大RASMC鈣化。這 些結(jié)果指出潛在的治療作用的物質(zhì),例如能減低 LDL的他汀類藥物和能抑制LDL氧化有抗氧化劑。 

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